IDH基因解读
异柠檬酸脱氢酶( socitrate dehydrogenase)简称IDH，位于2号染色体长(2q33)、是三羧酸循环中的一种关键性限速酶，为细胞新陈代谢提供能量和生物合成的前体物质。IDH基因家族有三种异构酶(IDHI，IDH2和IDH3)。IDH1或IDH2突变在胶质中产生一种新的代谢产物2-羟基成二酸在细胞中积累，既会导致组蛋白修饰异常，也能使VEGF通路活性增高，从而诱发肿瘤发生。IDH基因突变是胶质瘤发生过程中较早期出现的基因变异，在胶质瘤病程发展中持续客观存在，且通常发生在年轻成年人和青少年弥漫性胶质瘤患者中。IDH1R132H突变(CGT＞CAT，精氨酸被组氨酸取代)占IDH1/2基因突变比例超过80％，是最常见的突变类型。
临床意义
- 诊断价值：IDH突变定义了WHO II级和III级星形细胞瘤和少突神经胶质瘤，以及星形细胞瘤经常进化的继发性IV级胶质母细胞瘤。它们的存在将低级别胶质瘤与原发性胶质母细胞瘤（IDH-野生型）区分开来。在样本中检测这些突变，否则肿瘤的诊断可能是模棱两可的，也可能被视为存在弥漫性浸润性胶质瘤的证据。真正的I级非浸润性胶质瘤，如毛细胞星形细胞瘤和神经节细胞胶质瘤，不含IDH突变。在这种情况下，检测到IDH突变表明肿瘤至少是II级弥漫性浸润性胶质瘤。
- 预后价值：IDH突变常与MGMT启动子甲基化相关。具有IDH1或2突变的患者预后较好，且对相关临床试验的分层具有重要意义。在Ⅱ级或Ⅲ级胶质瘤中，IDH1或2野生型具有较高的侵袭性。IDH1或2突变与患者从放疗或烷化剂化疗中得到生存获益相关。