p-EGFR基因解读

表皮生长因子受体（EGFR）基因位于人类 7 号染色体的短臂上，由 188307 个碱基组成，包括 28 个外显子。其酪氨酸激酶功能区由外显子 18~24 编码。EGFR 是原癌基因 C-erbB-1 (HER-1)的表达产物，定位于细胞膜上。EGFR 主要通过两条途径将信号传递至细胞核，一条是 Ras→Raf→MAPK 途径；另一条是 PI3K→PKC→IKK 途径。当信号传导至细胞核后，引起核内基因转录水平的增加，使细胞增殖、转化。EGFR 信号传导的异常是导致多种肿瘤发生的原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是针对 EGFR 靶点的小分子抑制剂，多项临床试验已证实，EGFR突变基因的晚期 NSCLC 患者能从 EGFR-TKIs 治疗中显著获益。EGFR 基因编码区的突变主要发生在外显子 18~21 上，以外显子 19 的缺失突变和外显子21的L858R突变最为常见，其突变的患者可以从EGFR-TKIs药物治疗中获益，而 20ins 突变的患者对 EGFR-TKIs 药物治疗无反应性 。外显子 18、19、20、21突变约占 EGFR 突变基因比例分别为 5%、45%、5%和 45%。此外，大部分患者在服用 EGFR-TKIs 一段时间后会出现耐药，其中约 60%耐药患者可检测到EGFR 20 号外显子 T790M 突变，T790M 突变对三代TKI奥西替尼药物敏感。因此，及时检测 NSCLC 患者肿瘤 EGFR 突变状态及突变分子类型，对于医生判断患者肿瘤特点，制定个性化临床管理与治疗方案至关重要，EGFR 突变基因的检测已成为 NSCLC 诊疗中不可或缺的常规辅助分子诊断。目前肿瘤组织样本仍是获取肿瘤基因相关信息的主要来源，但部分晚期肺癌患者无法得到肿瘤组织样本。大量的临床研究证明肺癌患者的外周血中在来源于凋亡、坏死的肿瘤细胞的游离 DNA，血浆样本可用于肺癌患者 EGFR突变基因状态的检测，并已被临床共识所推荐。

EGFR

临床意义

  • 血液EGFR在NSCLC中的阳性率为约27%，肺腺癌中约40%。血浆 EGFR 检测敏感度尚不能达到组织样本检测水平，因此推荐用于晚期NSCLC 患者，且作为不易获取 NSCLC 组织样本时的补充手段。如可以获得病理组织时，建议优先考虑病理组织检测结果。