TERT基因解读

端粒酶逆转录酶( telomerase reverse transcriptase.，TERT)，端粒( telomerase)是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于逆转录、与端粒的调控机理密切相关，起着维持细胞永生化和致癌的关键作用。TERT是端粒酶复合物的催化中心，TERT基因位于人类染色体5p15.33，胶质瘤中启动子区域包含2种突变1 295 228C＞T和1 295 250C＞T(分别称为C228T和C250T，彼此独立发生，其一中突变被检测为阳性，该样本即为TERT突变型)，已被证实能够増强TERT启动子转录活性。TERT启动子区突変(以下简称TERT突变)主要表现为恶性肿瘤特异性体细胞的遗传改变，在以胶质瘤为首的多种肿瘤中都有特征性的端粒延长，是导致肿瘤发生、发展的关键原因。TERT启动子突变在胶质痛中高度特异性地发生于“弥漫性星形细胞和少突胶质细胞来源肿瘤”中，显著区别于其它星形细胞瘤和其它中枢神经系统肿痛，具备鉴别诊断的临床意义。TERT启动子突变通常在原发性胶质母细胞瘤(55％-83％)和少突胶质细胞亚型中高发(74％-78％)，而在弥漫性星形细胞瘤中发生率对较低。研究证实，在473例成年胶质瘤患者中，74.2％的原发性胶质母细胞患者发生TERT基因突变，但这一突变在II级的星形细胞瘤中的比例仅为18.2％。与之相反，在78.4％的级的星形细胞痛中观察到IDH基因突变，但是在原发性胶质母细胞中并不多见。79%的少突胶质中TERT启动子突变与IDH基因突变同时发生。

TERT

临床意义

  • 诊断价值： TERT突变几乎总是存在于1p/19q联合缺失的少突神经胶质瘤中，并且存在于大多数胶质母细胞瘤中。TERT突变与IDH突变和1p/19q联合缺失同时存在，是少突神经胶质瘤的特征。没有TERT突变，伴有IDH突变，指示为星形细胞瘤。

  • 预后价值：在没有IDH突变的情况下，弥漫性浸润性神经胶质瘤中的TERT突变与缺乏TERT突变的神经胶质瘤相比，总生存降低。在没有1p/19q联合缺失的情况下，TERT和IDH共存突变是这是一种罕见的事件，但这种肿瘤的预后与所有三种分子学变异都存在的胶质瘤一样良好。