EWSR1探针解读

EWSR1基因全名为尤文肉瘤断裂区域1基因(Ewing sarcoma breakpoint region 1 gene)，以前又称EWS基因。最早在尤文肉瘤中发现，位于22q12，由17个外显子组成，编码含656个氨基酸的核蛋白，其57氨基末端是转录引导区域，3’羧基末端是RNA结合区，此RNA结合蛋白在有丝分裂的细胞分离、纺锤体形成、微管稳定、DNA修复、细胞衰老过程中有重要作用，属于控制细胞生长的蛋白质类细胞因子TET家族成员之一。其探针位置如下：

EWSR1

临床意义

  • 骨外Ewing肉瘤/外周性原始神经外胚叶瘤（PNET）/胸肺区恶性小细胞肿瘤（Askin瘤）被认为是同一谱系的肿瘤，三者的组织形态、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学具有相似性，现通称为Ewing（尤文）肉瘤。多见于15-30岁青少年，高峰年龄20岁。男性稍多见。好发于下肢、脊柱旁和胸壁。
  • 尤文肉瘤的诊断和鉴别诊断是病理外检工作中的一个难点，常常需要和其他小圆细胞肿瘤相鉴别，如神经母细胞瘤、淋巴瘤、腺泡状横纹肌肉瘤、促纤维增生性小圆细胞肿瘤、小细胞癌、分化差的滑膜肉瘤等。在大于90%尤文肉瘤患者（多发于20岁以下）中，EWSR1基因可出现断裂及与多种基因融合；如与FLI1基因融合（85%）、与ERG基因融合（10%）。
  • 应用于硬化性上皮样纤维肉瘤。90%(9/10)存在EWSR1基因重排，10%(1/10)存在FUS基因重排。
  • EWSR1与多种基因融合可见于粘液脂肪肉瘤，促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤，血管瘤样纤维组织细胞瘤，透明细胞肉瘤，骨外粘液软骨肉瘤、软组织肌上皮肿瘤、部分圆细胞/黏液样脂肪肉瘤和恶性间皮瘤中，还有一些非软组织来源的肿瘤如涎腺玻璃样变透明细胞癌、皮肤汗腺腺瘤、涎腺黏液表皮样癌、急性髓系白血病、前B细胞急性淋巴母细胞白血病、母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤。
  • 肌上皮瘤/混合瘤中可发生EWSR1与多个伙伴基因（PBX1、ATF1、POU5F1和ZNF444）的融合，EWSR1断裂探针有助于这类肿瘤的诊断/鉴别诊断。