肠癌KNPB基因解读
肠癌KNPB基因突变联合检测包括KRAS, NRAS, PIK3CA, BRAF。多 项 临 床 研 究 表 明，RAS（包 括 KRAS 及NRAS）野生型的晚期结直肠癌患者能从抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体治疗中明确获益，患者的总生存时间显著延长，尤其左半结直肠癌患者，化疗联合抗 EGFR 治疗，患者的中位总生存期可达到 55 个月以上。
临床意义
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已有研究证明，Ⅲ～Ⅳ期患者如存在 RAS 突变预后不良 ；KRAS 野生型患者对术前化疗的反应比突变型者好，总生存期和无病生存期均延长；KRAS 野生型患者术后用非甾体类抗炎药可以获益，患者总生存期延长，突变的患者则没有这种效应。
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RAS突变在结直肠癌中发生频率约为35~45%，在mCRC中，RAS突变状态是预测含有EGFR治疗的疗效预测因子，所有mCRC患者一经确诊都应该进行RAS检测，在EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗前必须进行RAS检测，RAS基因突变分析应包括KRAS和NRAS 2号外显子的12、13密码子、3号外显子的 59、61密码子以及4号外显子的117和146密码子，NCCN（2018 V2）指出应对所有转移性结直肠癌患者的肿瘤组织进行RAS（KRAS及NRAS）突变检测
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BRAF基因作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用，参与着结直肠癌的发生与发展，BRAF V600E在mCRC患者中的突变率大约在8%-12% ，并且几乎与RAS突变不重叠, BRAF V600E突变的转移性结直肠癌预后差，目前缺乏足够证据支持BRAF V600E突变作为抗EGFR抗体治疗疗效预测的分子标志物。
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PIK3CA主要是外显子20的突变检测，其突变率大约在15%，PIK3CA基因突变是KRAS野生型mCRC抗EGFE治疗新的预后标志物，也就是说它的信号通路激活可导致RAS野生型mCRC患者对EGFE抑制剂治疗耐药，一些证据表明肿瘤伴有PIK3CA突变可能是对阿司匹林有效的预测标志物，但结果有点不一致，也有建议发现其他疗效预测标注物的研究。
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