PDGFRA基因解读

PDGFR是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，PDGFRA可以与其相应的配体PDGF结合后活化，再激活磷脂酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径，调控细胞的分裂和增殖，当基因激活异常时，则会导致肿瘤的发生并促进肿瘤血管生成，PDGFRA的突变与胃肠道间质瘤GIST密切相关。
PDGFR通路的激活涉及关键下游信号通路，包括RAS-MAPK途径和PI3K途径等。这些信号通路上的关键分子标志物包括AKT、BPAF、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。参与的信号通路如下：
PDGFRA

PDGFA基因与癌症关系及相关的癌症

PDGFRA基因突变多发于胃肠间质瘤患者中，突变率高达95%；PDGFRa基因主要检测12、18号外显子是否发生突变，其中D842V(Exon18)占60%，少数发生在Exon12。PDGFRA突变的GIST往往核分裂少见，死亡率低。Exon 18突变转移风险较低，预后更好。

PDGFRa突变及靶向药

  • PDGFRaExon12突变：对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼等胃肠道间质瘤药物敏感。
  • PDGFRaExon18突变：主要发生D842V(Exon18)突变，约60%，其中Exon18（D842V）突变型对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼等胃肠道间质瘤药物产生原发耐药。
    PDGFRA1