概述
CDX-2是一种由311个氨基酸组成的蛋白质,是一种肠特异的转录因子,与肠上皮分化有关,在肠道发育的早期表达,调节十二指肠到直肠的肠上皮细胞的增值和分化,定位于肠上皮绒毛和隐窝表面。高表达于十二指肠、结肠及直肠,特异性强。结直肠癌常表现为弥漫核阳性,低分化的结直肠癌常出现缺失表达。在部分伴有错配修复基因异常的结肠癌中表达明显下降。在74%的胃癌表现为CDX2阳性。正常食管上皮阴性,Barrett食管时强阳性。卵巢粘液性肿瘤,尤其是肠型粘液性肿瘤中CDX2也可为阳性。CDX2对于神经内分泌癌的特异性不高,胃肠道和胃肠道外的神经内分泌癌均显示大约40%的阳性率。由于膀胱腺癌来自肠脐尿管,因此CDX2的阳性率非常高。卵巢内膜样腺癌中很少表达,少数前列腺癌也表达CDX2。CDX2染色强度和范围也是非常重要的。CDX2在肠癌中染色几乎所有的细胞都是强阳性,在肝脏腺癌中部分细胞阳性,而且是有强有弱。
染色定位
细胞核
免疫组化表达
- 几乎全部阳性(≥95%的病例阳性):胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤,肠型、胰腺黏液性非囊性癌、子宫内膜绒毛膜癌、阑尾腺癌、结直肠黏液性腺癌、脐尿管黏液性囊腺瘤、壶腹黏液性腺癌、阑尾印戒细胞癌;
- 通常阳性(<95%,≥75%的病例阳性):结直肠腺癌、鼻窦腺癌,肠型、壶腹腺癌,肠型、睾丸青春期后型卵黄囊瘤、胃印戒细胞癌、结直肠印戒细胞癌、胃黏液腺癌、宫颈腺癌,肠型;
- 经常阳性(<75%,≥55%的病例阳性):胃腺癌,肠型、胃腺癌,弥漫性、胰腺黏液性囊性肿瘤、胰腺导管内乳头状肿瘤、胰腺黏液性囊腺癌、小肠腺癌、脐尿管低度恶性潜能未定的黏液性囊性肿瘤、大细胞神经内分泌癌、胃腺癌、甲状腺柱状细胞型乳头状癌、结直肠淋巴上皮瘤样癌;
- 有时阳性(<55%,≥35%的病例阳性):胰腺腺癌,肠型、类癌、卵巢黏液性交界性肿瘤/非典型增生性黏液性肿瘤、阴道腺癌、宫颈子宫内膜样癌、食管腺癌、皮肤黏液癌、膀胱腺癌,非特指型、壶腹腺癌、肺浸润性黏液腺癌、膀胱黏液性癌、卵巢卵黄囊瘤、肺肠型腺癌、胆囊腺瘤、壶腹部腺鳞癌、壶腹印戒细胞癌;
- 少数阳性(<35%,≥15%的病例阳性):乳腺黏液癌、卵巢无性细胞瘤、卵巢黏液性癌、胆管癌、肛门小细胞癌;
- 偶尔阳性(<15%,≥5%的病例阳性):胃幽门腺腺瘤、卵巢子宫内膜样癌、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤,胰胆管型、子宫内膜腺癌,NOS、胚胎性癌、卵巢黏液性囊腺瘤、食管未分化癌、子宫内膜腺癌、胰胆管腺癌、宫颈腺癌,非特指型、肛管鳞状细胞癌、肛管鳞状细胞癌、胆管内乳头状-管状肿瘤、肺腺癌、胰腺导管腺癌;
- 几乎全部阴性(<5%的病例阳性):肾嫌色细胞癌、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤,null型、皮肤鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、前列腺腺泡性癌、间皮瘤,NOS、宫颈鳞状细胞癌、乳头状肾细胞癌、肝细胞癌、膀胱尿路上皮癌、胰腺腺泡细胞癌、睾丸混合性生殖细胞肿瘤、乳腺化生性癌、上皮样血管内皮瘤、肾细胞癌、甲状腺滤泡性癌、睾丸精母细胞性肿瘤、甲状腺乳头状癌、食管鳞状细胞癌、涎腺导管腺癌、腺样囊性癌、肺大细胞癌、肺贴壁型腺癌、涎腺腺泡细胞癌、耳鼻喉鳞状细胞癌、子宫内膜黏液腺癌、睾丸原位生殖细胞瘤、肺鳞状细胞癌、睾丸精原细胞瘤、阴道鳞状细胞癌、外阴鳞状细胞癌、壶腹腺癌,胰胆管型、胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤、肺贴壁型腺癌,黏液非黏液混合性、胰腺腺癌、鼻窦腺癌,非肠型、皮肤Merkel细胞癌、肺硬化性肺细胞瘤、卵巢透明细胞癌、乳腺浸润性癌,非特殊类型、肺贴壁型腺癌,黏液性、膀胱鳞状细胞癌、卵巢成人颗粒细胞瘤、肺腺鳞癌、中肾腺瘤、结直肠苗勒管癌、卵巢浆液性癌、前列腺产黏液腺癌,尿路上皮型、肺印戒细胞癌、宫颈黏液腺癌,非特指型、肺母细胞瘤、直肠鳞状细胞癌、阴经鳞状细胞癌、肺黏液表皮样癌、多形性腺瘤、乳腺癌伴印戒细胞样细胞分化。
诊断应用
- 鉴别膀胱腺癌(CDX2-, villin-) 结直肠腺癌(CDX2+, villin+,);
- 鉴别结直肠腺癌与转移性腺癌;
- 与TTF1、CK7、CK20联用鉴别原发性肺腺癌与转移性腺癌。
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