C-KIT基因解读
C-KIT基因是一种原癌基因，编码Ⅲ型跨膜受体酪氨酸激酶，具有酪氨酸激酶活性。受体酪氨酸激酶C-KIT通过与配体干细胞因子（SCF）（也称为肥大细胞生长因子（MGF）结合，使其二聚化和自磷酸化。C-KIT活化通过PI3K、MAPK、STAT三条途径来增加细胞内信号传导，最终导致细胞增殖和存活。C-KIT活化在细胞内存在三条信号传导途径：Ras-Erk途径，PI3K-AKT途径和JAK-STAT途径。虽然每种信号通路都经历不同的方式并对细胞功能有不同的影响，使肿瘤发生的方式不同，如诱导细胞增殖，生长发育或转移，但三种途径的结果都是抑制细胞凋亡。参与的信号通路如下：
C-KIT基因与癌症关系及相关的癌症
C-KIT失调如功能增加、功能缺失、过表达、点突变等会导致肿瘤的发生。多种人类癌症是由C-KIT激酶结构域突变引起的，这些突变会破坏C-KIT的自抑制机制，导致细胞内的信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的发生发展。
约80%的胃肠道间质瘤患者c-KIT突变，在肾癌中和黑色素瘤中也伴随有C-KIT突变。C-KIT基因主要检测9、11、13、17号外显子是否发生突变。在胃肠间质瘤中，KIT突变大部分发生在Exon 11编码的近膜域，少数在Exon 9编码的胞外域，KIT Exon11的缺失，尤其是涉及到557、558密码子，与更具攻击性的胃癌特征表型相关，并增加复发/死亡风险。KIT Exon9、Exon11突变预较差，且Exon9突变比Exon11突变的GISTs进展风险更高。中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识（2017）中，明确建议优先检测KIT Exon 11、9、13、17突变，不同的突变型，对药物治疗的敏感性不同。
C-KIT突变及靶向药
C-KIT 9突变：对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼、帕唑帕尼敏感，其中对于舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼，Exon9突变型较野生型和Exon11突变更加敏感。C-KIT 11突变：对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼、帕唑帕尼敏感，其中，对于伊马替尼，Exon11突变比Exon9突变和野生型疗效更好、OS更高。C-KIT 13突变：对帕唑帕尼敏感，对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼耐药，对于舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼，Exon13突变型疗效优于Exon17突变型。C-KIT 17突变：对伊马替尼、舒尼替尼、索拉菲尼、瑞格菲尼耐药，对于帕唑帕尼，Exon17（D846V）突变型耐药。
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