概述

Bcl-2是分子量为25kDa的线粒体内膜蛋白。Bcl-2家族的蛋白质是细胞凋亡（程序性细胞死亡）的调节剂。 Bcl-2，Bax和Bcl-X是这个家族中最知名的蛋白质。在成人生物体中，Bcl-2的表达通常限于快速分裂和分化的细胞。在淋巴细胞中，Bcl-2在T细胞，前B细胞和成熟B细胞中高表达，而在生发中心B细胞中下调。Bcl-2用于区分滤泡性淋巴瘤和反应性增生。由于Bcl-2在其它类型淋巴瘤中往往也能出现阳性，故Bcl-2不能用于淋巴瘤分型。此外，Bcl-2 还阳性表达于多种软组织肿瘤，如孤立性纤维性肿瘤、滑膜肉瘤、上皮样平滑肌瘤等。可用于淋巴瘤和软组织肿瘤的研究。

染色定位

细胞质

免疫组化表达

  • BCL-2正常表达于套区和边缘区的小B细胞和许多T细胞
  • t(14：18)易位导致70-95%滤泡性淋巴瘤和2弥漫大B细胞淋巴瘤过表达BCL-2。无易位的淋巴瘤也表达BCL-2
  • 滤泡性淋巴瘤1级，97%
  • 滤泡性淋巴瘤2级，83%
  • 滤泡性淋巴瘤3级，74%
  • 滤泡性淋巴瘤3级，总体阳性率85%
  • 边缘区淋巴瘤，79%
  • Bukitt淋巴瘤，阴性
  • Bukitt样高级别淋巴瘤，74%
  • B细胞淋巴瘤，总体阳性率85%
  • T细胞淋巴瘤，总体阳性率45%
  • 胸腺髓质许多细胞表达BCL-2，但皮质细胞仅弱表达
  • 正常乳腺上皮表达BCL-2，少数正常乳腺小叶周围间质细胞也表达BCL-2。乳腺假血管瘤样间质增生，强阳性（100%）。乳腺浸润性癌阳性（68%），肺或胃肠道肿瘤罕见阳性，可用于鉴别诊断

其他癌：

  • 鼻咽癌，89%
  • 肺鳞状细胞癌，68%
  • 肺腺癌，33%
  • 肺腺鳞癌，55%
  • 肺大细胞癌，55%
  • 胃癌，45%
  • 胆管上皮癌，阴性
  • BCL-2阳性的软组织肿瘤：
  • 孤立性纤维性肿瘤，95%
  • 滑膜肉瘤，93%
  • 平滑肌瘤，25%
  • 上皮样平滑肌瘤，100%
  • 平滑肌肉瘤，20%
  • 横纹肌肉瘤，100%
  • 神经纤维瘤，80%
  • 神经鞘瘤，97%
  • 恶性外周神经鞘瘤，35%
  • 血管外皮细胞瘤，79%
  • 梭形细胞脂肪瘤，89%
  • 隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)，58%
  • DFSP伴纤维肉瘤样转化，90%
  • 恶性纤维组织细胞瘤，32%
  • 低度恶性纤维黏液样肉瘤，70%
  • Kaposi(卡波西)肉瘤，92%
  • 纤维肉瘤，21%

诊断应用

  • 区分滤泡性淋巴瘤和滤泡性增生。85%滤泡性淋巴瘤阳性，胞质着色。反应性滤泡仅生发中心内散在T细胞着色（可能需要CD3染色评估T细胞数量）
  • 鉴定滤泡性淋巴瘤患者是否有骨髓累及
  • BCL-2阳性淋巴瘤不是滤泡起源的证据
  • 用于区别反应性单核样B细胞增生（阴性）和边缘区淋巴瘤（阳性79%）。不能区别反应性边缘区B细胞增生和边缘区淋巴瘤
  • 鉴别Bukitt淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤：p53和CD10阳性、BCL-2阴性及高增殖指数支持Bukitt淋巴瘤
  • 鉴别原发性乳腺癌(通常阳性)和肺及胃肠道原发癌(罕见阳性，或仅灶性弱阳性)
  • 大多数基底细胞癌BCL-2弥漫性着色，而毛发上皮瘤显示上皮最外层着色
  • 宫颈上皮内瘤变。CIN级别与BCL-2阳性细胞比例相关
  • BCL-2、MIB1和p16联合用于区别宫颈腺体肿瘤、输卵管上皮化生和微腺体增生：
    1.宫颈腺体肿瘤：86%的病例MIB1>10%，BCL-2阴性或灶性阳性，p16全部弥漫强阳性；
    2.输卵管上皮化生：MIB1阴性到<10%，92%的病例BCL-2弥漫阳性，62%的病例p16灶性阳性；
    3.微腺体增生：MIB1阴性到<10%，92%的病例bcl-2阴性(注意储备细胞阳性)，p16全部阴性。

BCL-2