M74，上腹部不适，胃镜提示胃底0-IIa病变。
大体所见：黏膜组织一块，大小1.8cm*1.2，表面可见直径0.4cm灰白区。
低倍镜显示胃黏膜ESD标本取材达黏膜下层，黏膜内及局部黏膜下可见明显结构异型性腺体，排列紊乱，与周围胃底腺有明确界限。
病变腺体结构异型性明显，部分可见相互吻合，局部侵及黏膜下层。
与周围正常胃底腺有明确界限。
病变侵及黏膜下层。
肿瘤细胞排列紊乱，相互吻合，未见筛状结构，未见坏死；间质疏松水肿，局部黏液样变，无明显促纤维结缔组织反应。
细胞异型性较小，胞浆嗜碱性，核稍增大，以主细胞为主，未见核分裂。
MUC5AC肿瘤细胞阴性，周围正常胃小凹上皮阳性。
MUC6肿瘤细胞阳性。
MUC2阴性。
Pepsinogen I 阳性，支持主细胞分化。
H-K-ATP阴性，周围正常胃底腺壁细胞阳性。
P53显示野生型表达。
Desmin显示黏膜肌不连续，被肿瘤细胞破坏。
SMA显示黏膜肌情况，部分肿瘤细胞侵及黏膜下层。
Ki-67显示肿瘤细胞增殖指数低。
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泌酸腺腺瘤/胃底腺型腺癌
定义
泌酸腺腺瘤（Oxynticglandadenoma，OGA）是一种良性上皮性肿瘤，由柱状细胞组成，可分化为主细胞、壁细胞或两者混合，并有较高发展为腺癌几率（黏膜下浸润）。
ICD-O编码
8140/0泌酸腺腺瘤
相关术语
可接受：主细胞为主的胃异型增生；主细胞为主的胃息肉；泌酸腺息肉/腺瘤。
部位
OGA主要发生在胃的上1/3部（80%），大多发生在非萎缩性泌酸性黏膜，类似于胃底腺型腺癌（GA-FG）。
临床表现
OGA最常见于60-70岁的患者。在日本，大多数是在内镜筛查中发现的。大多数患者表现出反流症状。内窥镜检查呈息肉样，黏膜下肿瘤或扁平病灶伴有浅白色黏膜。肿瘤表面可见血管扩张或分支血管。
流行病学
这是一种罕见的肿瘤，但确切的发病率未知。日本报告了大多数OGA和GA-FG病例，北美和欧洲则只有少数报告。GA-FG的发生率为胃腺癌的1.6%，OGA与GA-FG的相对发生率约为0.5。
病因
病因不明，但与幽门螺杆菌感染无关。在澳大利亚的一项研究中，8位患者中有7位有抑酸治疗病史。
发病机制
从OGA到GA-FG形态上存在连续性谱系。是否应将OGA视为GA-FG的黏膜内病变尚待讨论。WNT/β-catenin信号通路的基因(CTNNB1、APC、AXIN1和AXIN2)的错义或无义突变在GA-FG中相对频繁（50%）。这些突变，除了CTNNB1突变，也在OGA中检测到（30%）。B-catenin核标记在OGA中低表达或阴性，而在GA-FG中30% B-catenin阳性是特征之一。GNAS的突变，存在于19%的GA-FGs中，但是还没有在OGA中研究。
大体
3mm-18mm不等，通常小于10mm。
组织病理学
OGA由高分化的柱状细胞组成，具有弱嗜碱性细胞质和轻度的核异型，类似于胃底腺的主细胞。肿瘤可位于胃上半部分，但主要位于较深的黏膜，并被小凹上皮覆盖。肿瘤由不规则腺体组成，例如融合管状和腺体的侧向扩展。泌酸（胃）腺成分可通过免疫组织化学证实，例如胃蛋白酶原I（主细胞）和H+/K+ATP酶（壁细胞）。主细胞类型是未成熟的主细胞，对胃蛋白酶原I和MUC6均为阳性。Ki-67增殖指数低，分布不均。一些结构类型（如密集、实性腺体和吻合的腺体条索）可能被误认为是神经内分泌肿瘤（NET）。虽然某些病变对Syn和/或CD56呈弱-中度阳性反应，但不存在CgA阳性反应。肿瘤表现为黏膜肌层的推挤，无结缔组织增生。当肿瘤侵犯黏膜下层时，应归类为腺癌的一个亚型GA-FG。
基本的诊断标准
基本特征：分化的柱状细胞在黏膜内增生，胞浆弱嗜碱性，核轻度不典型，类似于胃底腺。
辅助诊断：免疫组化证实胃蛋白酶原I和MUC6阳性。
预后
黏膜下浸润（进展为恶性肿瘤）的风险很高（60%）。
泌酸腺肿瘤定义扩展
表现为泌酸腺分化，典型的是由轻度异型性的细胞组成，主要分化为主细胞，少数分化为壁细胞。具有异型特征的肿瘤也有报道，这种实体肿瘤的术语仍然是一个相当有争议的问题。
对26例肿瘤进行了分析，并将其归类为黏膜泌酸腺腺瘤（A组，8例）和黏膜下浸润肿瘤。后者进一步分为具有典型组织学特征（B组，14个肿瘤）和非典型组织学特征（其他成分分化）肿瘤（包括高级别核或结构异常和存在其他成分细胞分化）（C组，4个肿瘤）。A组和B组肿瘤的组织学特征相似，要么以主细胞为主，以单调的主细胞增殖为特征，要么表现为分化良好的混合细胞模式，表现为主细胞和壁细胞混合，类似于胃底腺。C组肿瘤有其他类型分化，包括颈部黏液细胞和小凹上皮细胞。C组有中度的细学异型性，而除3例B组肿瘤伴局灶性中度异型性外，其他组细胞异型通常较轻。仅C组黏膜下浸润和淋巴管浸润大于1000μm。突变分析发现C组肿瘤1例有KRAS突变，A组和B组各1例有GNAS突变。黏膜内肿瘤在生物学上表现为良性，应归类为“泌酸腺腺瘤”。黏膜下浸润的肿瘤恶性潜能也较低，但其具有浸润性组织学特征，应命名为“胃底腺型腺癌”。特别是，对于黏膜下浸润表现为有其他细胞分化的肿瘤，我们建议称之为“胃底腺黏膜型腺癌”，因为这一特征可能代表较强的浸润性。
总结
黏膜内泌酸腺肿瘤，由具有轻度核异型的主细胞和壁细胞组成，在生物学上表现为良性，因为缺乏深层的浸润、淋巴血管侵袭和转移，根据这些特征，称之为泌酸腺腺瘤。
黏膜内肿瘤如果有严重的细胞学和/或结构异常侵犯固有层，则被归类为胃底腺型黏膜内腺癌。
有黏膜下浸润的肿瘤，缺乏异型的组织学特征，保留了低级别的恶性特征。但是黏膜下浸润的部分肿瘤细胞有核异型。建议将有黏膜下浸润的肿瘤命名为“胃底腺型腺癌”。
病理学家需要仔细评估黏膜下浸润，因为泌酸腺腺瘤可能因为黏膜脱垂，显示出“假浸润”。
黏膜下浸润腺体出现高级别细胞核、明显的结构异常和异型的细胞分化（颈黏液细胞、小凹上皮分化）。重要的是，这些异型特征与浸润性生物学行为密切相关，如淋巴血管和黏膜下更深层的浸润。建议将这组肿瘤命名为“胃底腺黏膜型腺癌”。
综上所述，局限于黏膜内的泌酸腺肿瘤在生物学上表现为良性，应归类为“泌酸腺肿瘤”。
肿瘤即使有黏膜下浸润，恶性程度也较低。如果存在黏膜下浸润的组织学特征，应命名为“胃底腺型腺癌”。
对于黏膜下浸润、其他特征的细胞分化的肿瘤（如小凹上皮和颈黏液细胞分化），推荐“胃底腺黏膜型腺癌”，因为这一形态可能是高度侵袭性标志。
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