概述
MLH1是人类错配修复基因家族中一个重要的基因，人类错配修复基因对保持遗传信息的完整性、稳定性及避免遗传突变的产生具有重要作用。突变后该基因缺失，会使细胞错配修复功能缺陷，导致微卫星不稳定（MSI），使肿瘤易感。目前，多和MSH2、MSH6、PMS2共同用于Lynch syndrome的筛查。
染色定位
细胞核
免疫组化表达
- 几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：恶性黑色素瘤、皮脂腺腺癌、鼻窦腺癌，肠型、壶腹腺癌，肠型、透明细胞肾细胞癌、梭形和上皮样细胞痣、皮脂腺上皮瘤、子宫内膜透明细胞癌、壶腹腺癌，胰胆管型、壶腹腺瘤、十二指肠腺瘤，非壶腹部、壶腹癌、胰腺导管腺癌
- 通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：卵巢子宫内膜样癌、结直肠腺癌、皮脂腺腺瘤、子宫内膜腺癌、卵巢透明细胞癌、子宫内膜浆液性癌、胃腺癌、结直肠腺癌，家族息肉病相关、锯齿状腺瘤
- 经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：腺泡状软组织肉瘤、恶性混合性苗勒管肿瘤，间质成分、恶性混合性苗勒管肿瘤，上皮成分、子宫癌肉瘤、小肠腺癌
- 少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：结直肠黏液性腺癌、结直肠淋巴上皮瘤样癌
- 几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：食管未分化癌
诊断应用
结直肠癌的微卫星不稳定性检测及林奇综合症的筛查，突变型的错配修复蛋白常表达于高频度微卫星不稳定（MSI-H）患者中，与常染色体的显性遗传相关，也称为遗传性非息肉病性结、直肠癌(HNPCC)，也可见于散发性（MSI-H）结、直肠癌患者。MLH1、MSH2、MSH6、PMS2抗体联合检测可用于患者及其家族对该疾病的筛查研究。文献报道高频度微卫星不稳定（MSI-H）的结直肠癌患者比低频度微卫星不稳定性（MSI-L）及微卫星稳定（MSS）的患者的预后好。
在急性淋巴细胞白血病，子宫内膜癌，胃癌和卵巢癌中也报道了MLH1的表达缺失
评论