概述
Dickkopf相关蛋白1（Dickkopf-related protein 1，DKK1）是Wnt/B-catenin信号通路的典型抑制剂，属于DKK家族（其余包括DKK2、DKK3和DKK4）。DKK1由人类DKK1基因编码，位于10q11.2，长度约为3.5kb，编码一种分子量约为28.7KDa的分泌型糖蛋白，含约266个氨基酸。DKK1的结构包括：一个N端的信号序列、两个保守的富半胱氨酸区域（Dkk_N和辅脂肪酶折叠区域）以及一个靠近蛋白C端的N-糖化位点。其信号序列由20~30个氨基酸组成，负责定位DKK1肽链在内质网，并介导DKK1的细胞外分泌。
DKK1主要由成骨细胞、骨细胞分泌，其次也表达于很多组织和细胞类型，包括胎盘、皮肤、前列腺、血管内皮、肾脏、成骨细胞和骨细胞等多个部位。DKK1作为一种分泌型糖蛋白，主要通过与Wnt蛋白竞争性结合LRP5/6受体，拮抗Wnt/β-catenin信号通路活性，调节细胞增殖、分化及癌变，影响细胞凋亡、瘤细胞侵袭和转移。越来越多的研究证实DKK1在肿瘤发生发展中呈现多样化的特点，甚至在同一种细胞中，因生理环境不同表现出相反的调节作用，其功能相对较复杂。人类Dkk-1转录物大量存在于胎儿肾脏、成人胎盘和成人前列腺中。Dkk-1起始位点上游的假定顺式调控元件包括p53、Sp1、MyoD、STAT、Oct-1/2、C/EBP-a、C/EBP-b、GATA-1、GATA-2和GATA-3。
染色定位
细胞质
阳性对照
胎盘、前列腺、肝脏、子宫内膜
